抗生素后效应及临床意义
抗生素后效应(PAE)即抗生素与细菌短暂接触后,在一定时间内仍然对细菌生长产生持续抑制作用。其临床意义主要帮助临床医生设计最佳给药方案,现将PAE的临床意义分述如下。
1 适当延长给药间隔
免疫功能正常者发生感染时,血药浓度并无必要始终维持在MIC或MBC之上.只在确定给药间隔时,可根据血药浓度超过MIC或MBC时间加上PAE的持续时间来确定,采用两种抗生素联合用药方案时,PAE比单独使用时间更长,提示PAE具有某种程度的相加性,可延长给药间隔。
2 治疗方法的改进
为了维持稳定的血药浓度,临床常持续静脉给药,不仅病人难以接受,也给临床带来不便,研究表明间歇静脉滴注给药或大剂量冲击疗法,同样能达到甚至优于持续静脉滴注给药的疗效,且不良反应却有所降低,表明大剂量可增强组织穿透力及感染组织中抗生素的浓度和药效。
3 几种抗生素因PAE的不同,临床用药的剂量和方法也不同
3.1 氨基糖苷类抗生素 一日2次或3次给药法已为临床广泛使用,因其抗菌活性是明显的剂量(浓度)依赖性,对大多数细菌又有较强的PAE,故目前有人提出1日1次给药法可提高疗效,又可降低肾毒性、耳毒性,对应用庆大霉素连续治疗的123例严重感染病人随机试验,庆大霉素40mg/kg,1日1次用药组和1日3次用药组均采用静脉滴注给药方法,发现前组和后组中分别有50.0%和24.0%的患者出现肾中毒现象,两组耳损害差异不明显,表明庆大霉素1日1次的给药方案同样能取得很好的疗效,而且毒性比l日3次给药方案要少,同样对阿米卡星1日1次和1日2次绐药药方案也显出类似结论。
3.2 大环内酯类药物 阿齐霉素和红霉素对链球菌属比β-内酰胺类有更长的PAE,同样阿齐霉素对呼吸道致病菌也有显著抑制效果,对化脓性链球菌,肺炎球菌和流感嗜血杆菌的PAE为3 h,对肺炎克雷白杆菌也有长达2h的PAE,另外克拉霉素对结核杆菌的PAE为5.5~18h,所以临床上红霉素按1日2次静脉点滴,新型大环内酯类可1日1次静脉点滴。
3.3 氟喹诺酮类药物 由于有卓越的广谱速效,浓度依赖性,杀菌活性和明显的PAE以及优越的药代动力学特征,其口服疗法已试用于多种感染的治疗,并有可能成为外科领域的预防用药,目前临床上应用的广谱抗菌药氟罗沙星片,200~300mg/d,po,qd。
3.4 头孢菌素 免疫系统障碍常见于肿瘤、创伤、糖尿病、气道粘稠物阻塞症和烧伤等多种疾病,此类患者易于发生感染,特别是多种耐药菌株所致感染的治疗尤为困难,常联用免疫调节剂(白细胞介素等)与抗菌药物,值得重视的是新型头孢菌素:头孢克洛、头孢他莫、头孢他啶、头孢地嗪、头孢吡肟等,既有抗菌活性又有免疫调节活性,所以给药剂量和给药次数取决于感染程度,病原菌的药敏性。
蒋 友